科学研究
肿瘤靶向治疗课题组
   肿瘤靶向治疗研究课题组重点研究方向包括:寻找肿瘤转移过程的新靶点和肿瘤免疫机制研究。课题组首次研究阐述天冬酰胺内肽酶AEP的生物功能,研发以AEP为治疗靶点的小分子抑制剂、抗肿瘤前体药物、多功能多靶点抗体研发及电磁射线和中子射线连用靶向药物开发。同时深入研究相关机制,在AEP在肿瘤微环境中调控以及肿瘤相关巨噬细胞高表达对肿瘤转移的分子机制研究中取得重大突破。同时基于微波热疗的治疗理念,联合免疫治疗药物(如PD-1,PD-L1)对肿瘤具有协同杀伤的效果。发现热疗联合顺铂协同诱导前列腺细胞发生调往与自噬的分子机制。

课题组长:郭方

课题组成员

工作人员彭保卫 陈峻崧 陆看  雷垠瑞(博士后) 兰斌(博士后)

                 张辛(博士后) 魏凯(博士后)Inam(博士后)

学生:博士生:张刚刚  李帅 

          硕士生:包佳煜

    

主要研究方向

1. 研究阐述天冬酰胺内肽酶AEP在促进肿瘤生长、侵袭和转移过程中的生物学功能,研发以AEP为治疗靶点的小分子抑制剂、抗肿瘤前体药物、肿瘤细胞内人源化抗体及免疫细胞靶向治疗CAR-T、CAR-NK

2. 研究肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在促进恶性肿瘤发生转移过程中的作用与机制,利用AEP缺失小鼠探讨AEP对TAMs功能的影响

3. 利用小鼠模型和临床标本,探索微波热疗和化疗联合治疗的分子机理,为临床规范化治疗和个性化治疗提供理论依据

 

代表性成果
1. Zhang JF, Yan XM, Lan B, Lei YR, Li XH, Gao S, Guo YF, Guo F*. Molecular mechanisms of synergistic induction of apoptosis by the combination therapy with hyperthermia and cisplatin in prostate cancer cells. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Oct 14;479(2):159-165.

2. Wang X, Zhang C., Yan X., Lan B., Wang J., Wei C., Cao X., Yao J., Zhou T., Zhou M., Liu Q., Jiang B., Jiang P., Kesari S., Lin X *, Guo F.,*: A novel bioavailable BH3 mimetic efficiently inhibits colon cancer via cascade effects of mitochondria. Clinical Cancer Res.,(2015)Oct 29

3. Lin YY, Wei CY, Liu Y, Qiu YM, Liu C*, Guo F*. Selective Ablation of Tumor Associated Macrophages (TAMs) Suppresses Metastasis and Angiogenesis. Cancer Science, (2013) May 22. (*通讯作者).(IF: 3.5)

4. Lin Y, Qiu Y, Chen X, , Liu Q, Lan B, Peng B, Gunnar K, Xu C, Wei C, Lu D, Zhang Y, Guo Y, Lu Z, Jiang B, Edgington T, Guo F*: Functional role of asparaginyl endopeptidase ubiquitination by TRAF6 in tumor invasion and metastasis. J Natl Cancer Inst, (2014) March 7 (*通讯作者). (IF:15.2)

5. Yan F, Cao XX, Jiang HX, Jin L, Zhao XL, Wang JY, Lin YH, Jiang B, Guo F.*:A Novel Water-soluble Gossypol Derivative Increases Chemotherapeutic Sensitivity
and Promotes Growth. J. Med. Chem. (2010) 53 (15):5502–5510. (*通讯作者)(IF:5.2)

6. Abraham S*, Guo F.*, Li LS, Rader C, Liu C, Barbas III, CF, Lerner RA and Sinha SC: Synthesis of the next Generation therapeutic antibodies that combine cell targeting and antibody catalyzed. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, (2007) 104 (13):5584-5589. (*共同第一作者).

7. Guo F., Das S., Mueller B., Barbas CF 3rd, Lerner RA and Sinha SC: Breaking the one antibody-one target axiom. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, (2006) 103 (29):11009-11014.
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