近日，上海交通大学系统生物医学研究院黄丽钰课题组与哈佛医学院Dr. Wenyi Wei团队以及复旦大学附属中山医院孙益红团队合作，发现SWI/SNF家族核心亚基Brg1受泛素连接酶SCFFBW7的泛素化降解调控机制并揭示FBW7-Brg1信号在胃癌转移中的作用。该研究成果于2018年9月3日在国际权威期刊Nature Communications在线发表（Title: SCFFBW7-mediated Degradation of Brg1 Suppresses Gastric Cancer Metastasis）。

       Brg1/SMARCA4是染色体重塑复合物SWI/SNF家族的ATP酶核心亚基，在调控染色质结构和基因转录调控中发挥重要作用，但对其上游调控机制及在肿瘤中的作用尚不清楚。研究人员通过免疫共沉淀筛查发现Brg1是泛素连接酶也是关键抑癌基因FBW7新的泛素化底物，并且发现在泛素降解过程中, Brg1首先需被磷酸化激酶CK1δ激活，在 Ser31/Ser35 位点发生磷酸化进而被FBW7识别结合，发生泛素化降解。在胃癌样本中发现Brg1在胃癌中高表达，Brg1高表达的病人预后差；FBW7与Brg1的蛋白表达呈现负相关；进一步研究发现FBW7-Brg1信号可以调控胃癌细胞中与EMT相关基因的表达进而调控胃癌细胞体内外的转移能力，而使用小分子抑制剂靶向Brg1后可以显著抑制FBW7缺失胃癌的转移能力。

       该文章以上海交通大学系统生物医学研究院为第一作者单位，黄丽钰和复旦大学附属中山医院的赵骏杰博士为共同第一作者，黄丽钰研究员、孙益红教授和哈佛Wenyi Wei教授为共同通讯作者合作发表。该研究得到国家自然基金等项目的资助。
 

全文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-018-06038-y

稿件来源：黄丽钰
新闻编辑：王华瑶